Comment fonctionne le CBD ?

Le cannabidiol (CBD), qui est un composant non toxique des plantes de cannabis, a suscité une grande attention de la part des scientifiques et des médecins au cours des dernières années. Cependant, la manière dont le CBD peut exercer ses effets thérapeutiques au niveau moléculaire n'est pas encore totalement comprise. Il s'agit d'un médicament multifactoriel car il a une variété d'actions à travers une variété de voies moléculaires. Dans la littérature scientifique, on a identifié plus de 65 cibles dans la structure moléculaire du CBD. Même si le CBD n'a pas d'affinité de liaison avec l'un des deux récepteurs cannabinoïdes (CB1 et CB2), il a la capacité de réguler de nombreux récepteurs non cannabinoïdes, ainsi que des canaux ioniques. Le CBD fait également partie d'une série de canaux indépendants des récepteurs, par exemple en ralentissant la "recapture" de neurotransmetteurs endogènes (comme l'anandamide ou l'adénosine) ainsi qu'en augmentant ou en réduisant les actions de liaison de certains récepteurs couplés aux protéines G. Voici quelques façons dont le CBD peut procurer ses nombreux effets bénéfiques. ## Récepteurs de la sérotonine Jose Alexandre Crippa et ses collègues de l'Université de San Paulo au Brésil et du King's College de Londres ont mené des recherches pionnières sur le CBD et les corrélats neuronaux de l'anxiété. Lorsque le CBD est à des niveaux élevés, il active directement le récepteur de la sérotonine 5-HT1A (hydroxytryptamine), ce qui a un impact anti-anxiété. Le récepteur de la protéine couplée G a été associé à une variété de processus neurologiques et biologiques qui incluent (mais pas exclusivement) la dépendance, l'anxiété et l'appétit. Il joue également un rôle dans le sommeil ainsi que dans la perception de la douleur, les nausées et les vomissements. Le 5-HT1A fait partie du groupe des récepteurs 5-HT qui sont activés par la sérotonine, le neurotransmetteur. On les trouve à la fois dans les mécanismes nerveux périphériques et centraux. Les récepteurs 5HT activent diverses cascades intracellulaires de messages chimiques qui déclenchent une réponse d'inhibition ou d'excitation, en fonction de l'environnement chimique de la communication. Le CBDA (acide cannabidiolique), la forme non transformée et non chauffée du CBD que l'on trouve dans la plante de cannabis, est également un puissant agoniste du récepteur 5-HT1A (encore plus grand que le CBD). Des recherches ont montré que le CBDA peut être un puissant antiémétique, plus puissant que le CBD ou le THC, et qu'il possède également des propriétés qui préviennent les nausées. ## Récepteurs vanilloïdes Le CBD interagit directement avec différents systèmes de canaux pour produire un effet thérapeutique. Le CBD, par exemple, se lie aux récepteurs TRPV1 qui sont également des canaux ioniques. On pense que le TRPV1 régule la sensation de douleur, l'inflammation, ainsi que la température corporelle.  TRPV est l'abréviation utilisée en termes techniques de "transient receptor potential cation channel subfamily V". TRPV1 fait partie d'une variété de sous-familles ou de variantes de récepteurs TRP (prononcé "trip") qui contrôlent l'effet sur une variété de plantes utilisées en médecine. Les chercheurs décrivent également le TRPV1 comme le "récepteur vanilloïde", nommé en l'honneur de la délicieuse gousse de vanille. La saveur de la vanille est due à l'eugénol qui est une huile essentielle aux propriétés analgésiques et antiseptiques. Elle peut également aider à débloquer les vaisseaux sanguins. La gousse de vanille a été utilisée pour traiter les maux de tête. Le CBD se lie au TRPV1 qui peut modifier la sensation de douleur. La capsaïcine est le composant piquant présent dans les piments qui active le récepteur TRPV1. L'anandamide est le cannabinoïde qui provient de la nature et qui peut également être un antagoniste du TRPV1. ## GPR55 : récepteurs de l'anandamide Le cannabidiol active directement le récepteur de la sérotonine 5-HT1A ainsi qu'une variété de canaux ioniques TRPV. Plusieurs études suggèrent que le CBD est un antagoniste qui inhibe l'activation d'un autre récepteur couplé aux protéines G, appelé GPR55. Le GPR55 est connu sous le nom de "récepteur orphelin" car les scientifiques n'ont pas encore décidé s'il fait partie d'une gamme plus large de récepteurs. Le GPR55 est un récepteur commun à tout le cerveau, en particulier au niveau du cervelet. Il est impliqué dans la modulation de la densité osseuse et de la pression sanguine, en plus d'autres processus physiologiques. Le GPR55 renforce la fonction des cellules ostéoclastes qui aident à la réabsorption de l'os. La signalisation hyperactive du récepteur GPR55 a été liée à l'ostéoporose. Lorsqu'il est activé, le GPR55 favorise également la prolifération des cellules cancéreuses, selon une étude réalisée en 2010 par des chercheurs de l'Académie chinoise des sciences à Shanghai. Le récepteur est présent dans divers types de cancer. Le CBD est un antagoniste du GPR55, comme l'a révélé une scientifique de l'université d'Aberdeen, Ruth Ross, lors de la conférence 2010 de l'International Cannabinoid Research Society à Lund, en Suède. Comme le CBD bloque la signalisation GPR55, il pourrait être en mesure de réduire à la fois la réabsorption de l'os et la prolifération des cellules tumorales. ## Récepteurs nucléaires  Il a également un impact anticancéreux par l'activation des RAPP (récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes) qui se trouvent sur la surface nucléaire de la cellule. On pense que l'activation du récepteur connu sous le nom de RAPP-gamma a une action anti-proliférative avérée et aussi la capacité de favoriser la régression tumorale des cellules cancéreuses pulmonaires humaines. Le récepteur RAPP-gamma est activé et dégrade l'amyloïde qui est une molécule majeure qui contribue à la progression de la maladie d'Alzheimer. C'est l'une des principales raisons pour lesquelles le cannabidiol, un antagoniste du RAPP-gamma, pourrait s'avérer être un traitement efficace pour les personnes souffrant de la maladie d'Alzheimer. Ils contrôlent également les gènes impliqués dans la régulation de l'homéostasie énergétique, de l'apport lipidique ainsi que de la sensibilité à l'insuline et d'autres processus métaboliques. Les personnes souffrant de diabète pourraient donc bénéficier de la richesse du programme de traitement du CBD. ## Le CBD en tant qu'inhibiteur de la recapture du sang Quel est le processus par lequel le CBD, qui est une substance végétale exogène, pénètre à l'intérieur de la cellule humaine pour se lier à un récepteur nucléaire ? Il doit d'abord traverser la membrane de la cellule en se déplaçant avec la FABP, une protéine de liaison des acides gras, qui aide à canaliser les molécules lipidiques de l'intérieur des cellules. Les protéines de transport intracellulaire sont également chargées d'escorter le tétrahydrocannabinol (THC) ainsi que les composés semblables à la marijuana présents dans le cerveau, tels que les endocannabinoïdes anandamide et 2AG, à travers la membrane cellulaire jusqu'aux différentes cellules. Le CBD ainsi que le THC modulent chacun des récepteurs à la surface du noyau qui contrôlent l'expression des gènes et la fonction mitochondriale. Le CBD a également un puissant impact anticancéreux en activant les récepteurs PPA situés sur le noyau des cellules. Il s'avère que le cannabidiol est une affinité puissante avec trois types de FABP qui sont présents. Le CBD entre en compétition avec nos Endocannabinoïdes, également connus sous le nom d'endocannabinoïdes, et sont des acides gras aux mêmes protéines de transport. Lorsqu'elle entre dans la cellule, l'anandamide est dégradée par la FAAH [hydrolase des acides gras], une enzyme qui est métabolisée et qui fait partie du cycle de vie biologique. Cependant, le CBD inhibe le processus de dégradation de l'anandamide en bloquant son accessibilité aux protéines de transport FABP et en empêchant le passage des endocannabinoïdes à l'intérieur des cellules. Selon une équipe de scientifiques de l'université de Stony Brook, le CBD fonctionne comme un inhibiteur de la recapture de l'anandamide et de sa dégradation, augmentant ainsi les niveaux d'endocannabinoïdes dans les synapses du cerveau. L'augmentation du tonus endocannabinoïde par l'inhibition de la recapture est une méthode possible par laquelle le CBD fournit des avantages neuroprotecteurs contre les crises, comme dans une variété d'autres avantages pour la santé. Les effets anti-inflammatoires et anxiolytiques du CBD sont en partie dus au fait qu'il bloque le recaptage de l'adénosine. En retardant le processus de recaptage de ce neurotransmetteur, le CBD augmente les niveaux d'adénosine dans le cerveau. Il régule l'activité des récepteurs de l'adénosine. Les récepteurs A1A et A2A de l'adénosine jouent un rôle important dans la santé cardiovasculaire en contrôlant la quantité d'oxygène consommée par le myocarde et la circulation sanguine coronaire. Ils ont de larges propriétés anti-inflammatoires dans tout le corps. ## Le CBD comme modérateur allostérique Le CBD est également un modulateur allostérique des récepteurs, ce qui signifie qu'il est capable d'augmenter ou de diminuer la manière dont le signal est transmis par un récepteur en modifiant la forme de ce dernier. Des scientifiques australiens signalent que le CBD agit comme un "modulateur allostérique positif" du récepteur GABA-A. De plus, le CBD interagit avec le récepteur GABA-A à un degré qui augmente la capacité du récepteur à son principal antagoniste endogène, l'acide gamma-aminobutyrique (GABA) qui est le principal inhibiteur de neurotransmetteurs dans le système nerveux central des mammifères. Les propriétés sédatives du Valium et des autres Benzos sont dues aux récepteurs GABA. Le CBD aide à réduire l'anxiété en modifiant la structure des récepteurs GABA, ce qui augmente l'impact calmant naturel du GABA.  Des scientifiques canadiens ont identifié le CBD comme un modulateur allostérique négatif" du récepteur cannabinoïde CB1, qui est concentré dans le cerveau et le système nerveux central. Bien que le cannabidiol ne soit pas lié directement au récepteur CB1 de la même manière que le THC, le CBD interagit de manière allostérique avec le CB1 et modifie la structure du récepteur CB1 de manière à réduire la capacité du CB1 à se connecter au THC. En tant que modulateur allostérique négatif du récepteur CB1, la CBD abaisse le plafond de la psychoactivité du THC - c'est pourquoi les gens ne se sentent pas aussi "défoncés" lorsqu'ils consomment du cannabis riche en CBD que lorsqu'ils consomment des médicaments à dominante de THC. Une substance riche en CBD avec une petite quantité de THC est capable de fournir des avantages à des fins thérapeutiques sans effets euphoriques ou dysphoriques.